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Doses elevadas de THC administrado por via oral causam uma rápida tolerância aos efeitos subjectivos. De acordo com um estudo do Instituto Nacional de Abuso de Drogas, em Baltimore, EUA, com 13 consumidores de cannabis saudáveis, a administração de doses orais elevadas de THC resultou na tolerância rápida aos efeitos subjetivos ao longo de seis dias. Os participantes receberam 20 mg de THC cada 3,5 a 6 horas: 40 mg no dia 1, 100 mg nos dias 2-4, 120 mg nos dias 5-6. A taxa matinal de intoxicação subjetiva aumentou entre os dias 1 e 2, e em seguida caiu nos dias 4 e 6. A dose matinal de THC aumentou a taxa de intoxicação no dia 2, mas teve menos efeito nos dias 4 e 6. O THC reduziu moderadamente a pressão arterial de 9 a 10 mm Hg e aumentou a frequência cardíaca de 9 a 14 batimentos por minuto ao longo dos seis dias. A partir do segundo dia, as concentrações de THC no plasma variaram de 10 a 20 ng / ml. As concentrações mais baixas foram observadas pela manhã, antes da administração da primeira dose. Os autores observaram que “em seis dias de administração regular, o THC produziu tolerância à intoxicação subjetiva, mas não aos efeitos cardiovasculares.” Gorelick DA, Goodwin RS, Schwilke E, Schwope DM, Darwin WD, Kelly DL, McMahon RP, Liu F, Ortemann-Renon C, Bonnet D, Huestis MA. Tolerance to Effects of High-Dose Oral {Delta}9-Tetrahydrocannabinol and Plasma Cannabinoid Concentrations in Male Daily Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 16 Outubro 2012. [na imprensa] Link: http://www.cannabis-med.org/portuguese/bulletin/ww_po_db_cannabis_artikel.php?id=33#2
