Ir para conteúdo

Cannabinoides Criam Neurônios!


Canadense

Recommended Posts

  • Usuário Growroom

http://www.jci.org/articles/view/25509

Research Article Cannabinoids promote embryonic and adult hippocampus neurogenesis and produce anxiolytic- and antidepressant-like effects

Wen Jiang1,2, Yun Zhang1, Lan Xiao1, Jamie Van Cleemput1, Shao-Ping Ji1, Guang Bai3 andXia Zhang1

1Neuropsychiatry Research Unit, Department of Psychiatry, University of Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan, Canada.
2Department of Neurology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China.
3Department of Biomedical Sciences, Dental School, Program in Neuroscience, University of Maryland, Baltimore, Maryland, USA.

Address correspondence to: Xia Zhang, Neuropsychiatry Research Unit, 103 Wiggins Road, University of Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan, Canada S7N 5E4. Phone: (306) 966-2288; Fax: (306) 966-8830; E-mail: zhangxia@duke.usask.ca.

First published October 1, 2005
Received for publication April 29, 2005, and accepted in revised form August 9, 2005.

The hippocampal dentate gyrus in the adult mammalian brain contains neural stem/progenitor cells (NS/PCs) capable of generating new neurons, i.e., neurogenesis. Most drugs of abuse examined to date decrease adult hippocampal neurogenesis, but the effects of cannabis (marijuana or cannabinoids) on hippocampal neurogenesis remain unknown. This study aimed at investigating the potential regulatory capacity of the potent synthetic cannabinoid HU210 on hippocampal neurogenesis and its possible correlation with behavioral change. We show that both embryonic and adult rat hippocampal NS/PCs are immunoreactive for CB1 cannabinoid receptors, indicating that cannabinoids could act on CB1 receptors to regulate neurogenesis. This hypothesis is supported by further findings that HU210 promotes proliferation, but not differentiation, of cultured embryonic hippocampal NS/PCs likely via a sequential activation of CB1 receptors, Gi/o proteins, and ERK signaling. Chronic, but not acute, HU210 treatment promoted neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus of adult rats and exerted anxiolytic- and antidepressant-like effects. X-irradiation of the hippocampus blocked both the neurogenic and behavioral effects of chronic HU210 treatment, suggesting that chronic HU210 treatment produces anxiolytic- and antidepressant-like effects likely via promotion of hippocampal neurogenesis.

Introduction

Cannabis (marijuana, hashish, or cannabinoids) has been used for medical and recreational purposes for many centuries and is likely the only medicine or illicit drug that has constantly evoked tremendous interest or controversy within both the public domain and medical research. Cannabinoids appear to be able to modulate pain, nausea, vomiting, epilepsy, ischemic stroke, cerebral trauma, multiple sclerosis, tumors, and other disorders in humans and/or animals (17). However, marijuana has been the most commonly used illicit drug in developed countries, producing acute memory impairment and dependence/withdrawal symptoms in chronic users and animal models (6, 810). Cannabis acts on 2 types of cannabinoid receptors, the CB1 and CB2 receptors, which are distributed mainly in the brain and immune system, respectively. In the brain, CB1 receptors are also targeted by endogenous cannabinoids (i.e., endocannabinoids) such as anandamide (AEA), 2-arachidonylglycerol, and arachidonylethanolamide (1, 6, 10,11).

The recent discovery that the hippocampus is able to generate new neurons (i.e., neurogenesis) throughout the lifespan of mammals, including humans, has changed the way we think about the mechanisms of psychiatric disorders (12) and drug addiction (13). The subgranular zone of the dentate gyrus (SGZ) in the adult brain contains neural stem/progenitor cells (NS/PCs) capable of producing thousands of new granule cells per day (14). We, and others, have shown that these newborn hippocampal neurons are functionally integrated into the existing neuroanatomical circuitry (15, 16) and are positively correlated with hippocampus-dependent learning and memory processes (17) and the developmental mechanisms of stress and mood disorders (12). Recent studies have further shown that chronic fluoxetine treatment produced antidepressant and anxiolytic effects (18, 19) and the anxiolytic effects are likely achieved by promoting hippocampal neurogenesis (18).

Chronic administration of the major drugs of abuse including opiates, alcohol, nicotine, and cocaine has been reported to suppress hippocampal neurogenesis in adult rats (2023), suggesting a potential role of hippocampal neurogenesis in the initiation, maintenance, and treatment of drug addiction (13). The recent finding of prominently decreased hippocampal neurogenesis in CB1-knockout mice (24) suggests that CB1 receptor activation by endogenous, plant-derived, or synthetic cannabinoids may promote hippocampal neurogenesis. However, endogenous cannabinoids have been reported to inhibit adult hippocampal neurogenesis (25). Nevertheless, it is possible that exo- and endocannabinoids could differentially regulate hippocampal neurogenesis, as exo- and endocannabinoids act as full or partial agonists on CB1 receptors, respectively (11).

The goal of the present study was to test the hypothesis that the potent synthetic cannabinoid HU210 is able to promote hippocampal neurogenesis, leading to the anxiolytic and antidepressant effects of cannabinoids. We demonstrate here that both HU210 and the endocannabinoid AEA promote proliferation of embryonic hippocampal NS/PCs without significant effects on their differentiation, resulting in more newborn neurons. The effects of HU210 on adult hippocampal neurogenesis were quantified in freely moving rats and were correlated with behavioral testing. We show that 1 month after chronic HU210 treatment, rats display increased newborn neurons in the hippocampal dentate gyrus and significantly reduced measures of anxiety- and depression-like behavior. Thus, cannabinoids appear to be the only illicit drug whose capacity to produce increased hippocampal newborn neurons is positively correlated with its anxiolytic- and antidepressant-like effects.

Results

Expression of CB1 receptors in embryonic and adult hippocampal NS/PCs. In the mammalian brain, the CB1 receptor is one of the most abundant G protein–coupled receptors, accounting for most, if not all, of the centrally mediated effects of cannabinoids (5). We reasoned that if cannabinoids were able to regulate neurogenesis, the NS/PCs capable of producing new neural cells would contain CB1 receptors. We therefore employed CB1 antibody immunocytochemistry, Western blotting, and PCR to examine CB1 protein and gene expression in cultured NS/PCs isolated from the hippocampus of E17 rat embryos. About 95% of the total neurosphere cells labeled with Hoeschst stain were also labeled with both CB1 and nestin (a marker for NS/PCs) antibodies (Figure1A). Some Hoechst-labeled cells in the neurospheres exhibited the shape of glial cells, with small round nuclei, and were CB1 immunoreactive but without nestin staining (Figure 1A). The staining of CB1 antibody appears specific for 2 reasons. First, Western blots with the same antibody and cultured NS/PC revealed a strong protein band with the molecular weight of 60 kDa (Figure 1 B), which corresponds to the CB1 receptor (26). Second, we could not detect the positive immunostaining or 60-kDa protein band using the CB1 antibody preabsorbed with the antigen. Using PCR, we further identified a band of the predicted size (1,440 bp) corresponding to the full encoding region of CB1 (Figure 1C), suggesting the presence of CB1 transcripts in NS/PCs. Similar results, i.e., CB1 protein and gene expression, were seen in both second and sixth passages of NS/PCs. We then examined adult naive rats sacrificed 2 hours after receiving a single dose of BrdU to label dividing cells. We found that about 90% of BrdU-stained cells in the SGZ were also doubly labeled with CB1 (Figure 1D; n = 3). These results suggest that both embryonic and adult hippocampal NS/PCs express CB1 receptors.

JCI0525509.f1.gifFigure 1

Expression of CB1 receptors in NS/PCs. (A) Coimmunofluorescent staining of CB1 and nestin in cultured hippocampal NS/PCs derived from E17 embryos. Hoechst staining was conducted to reveal the total cultured cells. The arrow indicates the glial-like cells, located in the center of a neurosphere, with CB1 staining and without nestin staining. Scale bar, 20 μm. (B) Western blot using cultured NS/PC reveals a 60-kDa protein band corresponding to CB1 receptor. (C) PCR indicates CB1 gene expression in NS/PCs (lane 2) using primers yielding a predicted product of 1,440 bp (i.e., the full encoding region of CB1 receptor) from embryonic NS/PCs. Lane 1: molecular weight standards; lane 2: CB1 receptor; lane 3: PCR reaction without sample added. (D) Confocal microscopic assessments of costaining of BrdU and CB1 receptors in the SGZ located between the hilus and the granule cell layer (granule) of the dentate gyrus in an adult rat. Scale bar, 10 μm.

Increased proliferation of embryonic NS/PCs by HU210 and AEA. To examine the effects of HU210 on NS/PC proliferation, cultured embryonic NS/PCs were incubated with different concentrations of HU210. With the WST-8 assay, changes in NS/PC proliferation between HU210- and vehicle-treated culture were significant at some concentrations of HU210, as evidenced by significant group effects with 1-way ANOVA (F5,18 = 513.129, P < 0.01). Specifically, when 10 nM to 1 μM of HU210 were added to the culture medium containing the mitogenic growth factors bFGF and EGF, the WST-8 assay showed a significant increase in NS/PC proliferation (Tukey post-hoc tests, P < 0.05); 1 nM of HU210 exerted no significant effects (P = 0.072); 10 μM produced profound toxic effects on cultured NS/PCs (Figure 2A). Because HU210 can activate both CB1 and CB2 receptors, we next used the selective CB1 receptor antagonist AM281 to identify the possible involvement of CB1 in the action of HU210 on NS/PC proliferation. Although 1 nM to 1 μM of AM281 alone produced no significant effects on NS/PC proliferation, 10 nM to 1 μM of AM281 blocked the promoting effects of 10 nM to 1 μM of HU210 on NS/PC proliferation (1-way ANOVA for repeated measures, F2,25.713 = 16.792, P < 0.01; pairwise comparisons, HU210-treated cells with or without AM281: P < 0.01) (Figure 2A), suggesting that HU210 specifically acts on CB1 receptors to promote NS/PC proliferation. While 10 μM of AM281 alone significantly inhibited NS/PC proliferation (P < 0.01), this concentration of AM281 did not exert significant effects in preventing the lethal effects of 10 μM of HU210 on NS/PCs (Figure 2A), indicating that the lethal effects of 10 μM of HU210 on NS/PC cells were caused nonspecifically or by another receptor.

  • Like 5
Link para o comentário
Compartilhar em outros sites

  • Usuário Growroom

Pode cre H... Maluco ler essas pesquisas sobre as capacidades do cerebro em equalizar e sintetizar substancias!

Ate vi outro dia um texto falando sobre a eutanasia e a extração do chromo como metodo medicinal para tratamento na dependencia, seja ela qal for, incluindo o fanatismo relegioso.

Fato ou mito... Ta pra nascer alguem que dixave esse rumo.

No mais, stress pode causar varios problemas como hipertensao que tb esta associado a diminuiçao da visao. Por oxidaçào... Ai o cacau entra como sugestao pra antioxidação...

Abraço ai!

Link para o comentário
Compartilhar em outros sites

  • Usuário Growroom

show demais heim? Invertendo completamente para alguns o senso pretensamente epistêmico (sabemos que mais ideológico) de que maconha "queima" neurônios.

Que loucura meu povo....por isso, gosto por demais de debater e aprender mais sobre C&T&I . Show o/ :icon_spin: sinto que sou um jumento, uma mula perto da grandeza da cannabis :watchplant: . De fato, uma planta fantástica, por que não sagrada/medicinal/complexa. Nem todos merecem a cannabis.

A canábis não precisa do homem para nada. É justamente ao contrário, é o homem quem precisa da canábis para tudo.

obrigado pela info. fabrício.

  • Like 1
Link para o comentário
Compartilhar em outros sites

Join the conversation

You can post now and register later. If you have an account, sign in now to post with your account.

Visitante
Responder

×   Pasted as rich text.   Paste as plain text instead

  Only 75 emoji are allowed.

×   Your link has been automatically embedded.   Display as a link instead

×   Your previous content has been restored.   Clear editor

×   You cannot paste images directly. Upload or insert images from URL.

Processando...
  • Tópicos

  • Posts

    • -------------------------------------------------------------------------------- Climbing search results with precision outreach. If you’ve been watching your competitors leapfrog you in Google, you already know there’s more to ranking than just writing great content. Google’s algorithm looks for authority signals—and nothing screams authority louder than a steady stream of quality backlinks aimed directly at your best pages. Unlike slow, drip‑feed approaches that take months to show traction, a focused backlink surge can transform your search visibility almost overnight. When authoritative domains point to your site, Google recalculates your relevance score across *all* your keywords, services, products, and even location pages. That means broader impressions, higher click‑through rates, and a tangible lift in domain rating—often pushing savvy brands straight into the coveted DR‑50 zone where real traffic lives. Picture this: you publish a cornerstone article today. By tomorrow, that URL is referenced by a network of industry blogs, news portals, and niche directories, all dripping with link equity. Googlebot crawls the web, sees those signals, and promotes your page from obscurity to page one. Multiply that outcome by every service page you own and you’ll start to understand the compounding power of mass backlinking done right. Ready to stop hoping for a breakout moment and actually engineer one? Sign up with **WebForce1** right now and unleash a custom backlink campaign designed to rocket your domain rating into the 50s—and keep it climbing—so you can dominate every keyword that matters. Visit https://webforce1.com and claim your edge before your competitors do. [url=https://amlsing.com/thread-60094-1-1.html]Link Magnet Strategies to Attract Trustworthy Backlinks[/url] 6a521db
    • Приветствую Вас господа! [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru/][img]https://i125.fastpic.org/big/2025/0618/31/0222688fb9ac22fcf98ebb10dfcf6531.jpg[/img][/url] Натяжные потолки давно стали популярным решением для оформления интерьеров жилых помещений и коммерческих объектов благодаря своей эстетичности, долговечности и простоте ухода. Компания «Маэстро», специализирующаяся на установке натяжных потолков, предлагает своим клиентам прозрачный процесс расчета стоимости услуг и материалов, гарантирующий точное понимание итоговых расходов. Факторы, влияющие на цену Стоимость установки натяжного потолка зависит от нескольких ключевых факторов: 1. Площадь помещения Цена работ определяется площадью поверхности, которую предстоит покрыть натяжным полотном. Чем больше площадь комнаты, тем выше общая стоимость проекта. 2. Тип материала полотна Компания «Маэстро» предлагает различные виды полотен: - Матовые — классический вариант, идеально подходящий для большинства интерьеров. - Глянцевые — создают эффект зеркальной поверхности, визуально увеличивая пространство. - Сатиновые — обеспечивают мягкий рассеянный свет, создавая уютную атмосферу. Каждый вид имеет свою стоимость, зависящую от качества и особенностей производства. 3. Сложность конструкции Установка простых одноуровневых потолков обходится дешевле, тогда как многоуровневые конструкции требуют большего количества материала и усилий, соответственно повышая общую стоимость. 4. Дополнительные элементы Использование декоративных элементов, встроенных светильников, карнизов и других аксессуаров также влияет на конечную сумму заказа. Как рассчитать стоимость? Для точного расчета стоимости компания «Маэстро» рекомендует воспользоваться онлайн-калькулятором на официальном сайте. Здесь клиент может самостоятельно ввести необходимые данные и мгновенно получить предварительную оценку. Если возникают сложности, специалисты компании готовы провести бесплатный замер и консультацию непосредственно на месте. Кроме того, опытные менеджеры смогут предложить оптимальные решения исходя из бюджета клиента и особенностей интерьера, помогая выбрать оптимальное сочетание дизайна и функциональности. Преимущества сотрудничества с компанией «Маэстро» - Гарантия качества используемых материалов и выполненных работ. - Широкий ассортимент покрытий различных цветов и фактур. - Профессиональная консультация специалистов на всех этапах реализации проекта. - Возможность индивидуального подхода к каждому клиенту. Обращаясь в компанию «Маэстро», клиенты получают возможность создать уникальное оформление своего пространства, соответствующее высоким стандартам качества и надежности. [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжной потолок цена за 1 квадратный метр[/url] [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжные потолки в москве цены с установкой[/url] [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжные потолки с подсветкой[/url] [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжные потолки в москве цены с установкой[/url] [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжной потолок в москве[/url] Увидимся!
    • Добрый день господа! [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru/][img]https://i125.fastpic.org/big/2025/0618/31/0222688fb9ac22fcf98ebb10dfcf6531.jpg[/img][/url] Натяжные потолки от компании «Маэстро» – стиль и качество в каждом сантиметре Современные тенденции в оформлении интерьеров все чаще обращаются к натяжным потолкам как к идеальному решению, сочетающему эстетику, практичность и долговечность. Компания «Маэстро», являясь признанным экспертом в области монтажа натяжных конструкций, предлагает клиентам прозрачную систему ценообразования и индивидуальный подход к реализации каждого проекта. Ключевые аспекты ценообразования Стоимость создания натяжного потолка формируется под влиянием нескольких определяющих параметров: Метраж помещения Основополагающий фактор – общая площадь поверхности. Профессиональные замерщики компании «Маэстро» точно рассчитывают необходимое количество материалов, что позволяет избежать необоснованных расходов. Выбор полотна Мы предлагаем три основных варианта покрытий: - Классические матовые – универсальное решение для любых помещений - Эффектные глянцевые – создают иллюзию дополнительного объема - Благородные сатиновые – дарят мягкое свечение и особый шарм Каждый тип материала отличается не только визуальными характеристиками, но и ценовой категорией, что позволяет подобрать оптимальный вариант для любого бюджета. Архитектурные особенности Сложность монтажа напрямую влияет на стоимость работ. Простые одноуровневые конструкции доступнее, в то время как сложные многоярусные композиции требуют больше времени и профессиональных навыков для реализации. Дополнительные элементы Декоративные вставки, встроенное освещение, оригинальные карнизы и другие дизайнерские решения позволяют создать уникальный интерьер, но требуют дополнительных инвестиций. Точный расчет стоимости Компания «Маэстро» предлагает несколько удобных способов предварительной оценки стоимости: 1. Онлайн-калькулятор на официальном сайте – простой инструмент для самостоятельных расчетов 2. Консультация специалиста – детальный разбор всех нюансов проекта 3. Выезд замерщика – бесплатная услуга для точного определения параметров Наши эксперты всегда готовы предложить оптимальные решения, гармонично сочетающие пожелания клиента и особенности помещения. Преимущества выбора компании «Маэстро» ? Гарантированное качество – используем только сертифицированные материалы от проверенных производителей ? Широкая палитра – более 200 цветовых решений и различных фактур ? Профессиональный подход – от первой консультации до финального монтажа ? Гибкие условия – индивидуальные решения для каждого проекта ? Долговечность – гарантия на материалы и выполненные работы Процесс реализации проекта 1. Бесплатная консультация – обсуждение идей и возможностей 2. Точные замеры – определение всех параметров помещения 3. Разработка проекта – создание 3D-визуализации 4. Заключение договора – фиксация всех условий сотрудничества 5. Профессиональный монтаж – выполнение работ опытными специалистами 6. Сдача объекта – финальный осмотр и подписание актов Почему стоит выбрать именно нас? Компания «Маэстро» – это: - Более 10 лет успешной работы на рынке - Выполнено свыше 5 000 проектов различной сложности - Собственный штат квалифицированных монтажников - Современное оборудование и технологии - Прозрачные условия сотрудничества Мы понимаем, что ремонт – это важное и ответственное мероприятие, поэтому предлагаем комплексный подход к реализации каждого проекта. Наши специалисты помогут подобрать оптимальное решение, которое преобразит ваше пространство, сделает его стильным и функциональным. Для получения подробной информации и расчета стоимости вашего проекта свяжитесь с нашими менеджерами по указанным контактам или оставьте заявку на сайте. Компания «Маэстро» – создаем красоту над головой! [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжные потолки в москве цены с установкой[/url] [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжной потолок цена за 1 квадратный метр[/url] [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжные потолки в москве цены с установкой[/url] [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжные потолки с подсветкой[/url] [url=https://dzen.ru/potolokmaestro.ru]натяжной потолок в москве[/url] Увидимся!
×
×
  • Criar Novo...