Ação anti-tumoral de canabinóides no carcinoma hepatocelular: papel da ativação de autofagia AMPK-dependente.
Carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) é a terceira causa de morte por câncer no mundo. Quando estes tumores estão em estágio avançado, poucas opções terapêuticas estão disponíveis. Por isso mesmo é essencial buscar novos tratamentos para lutar contra essa doença. Neste estudo nós invetigamos os efeitos dos canabinóides - uma nova família de agentes anticâncer potenciais - no crescimenot do HCC (inglês: HepatoCellular Carcinoma). Nós constatamos que Δ(9)-tetrahidrocannabinol (Δ(9)-THC, o principal componente da Cannabis sativa) e JWH-015 (agonista seletivo do receptor canabinóide de tipo 2 (CB(2)) reduzem a viabilidade de linhagens celulares de HCC humano (HepG2) e de HuH-7 (outra linhagem de células HCC) um efeito que vincula-se a estimulação do receptor CB(2). Nós também constatamos que a autofagia induzida de Δ(9)-THC- e JWH-015 baseia-se na regulação do gene TRB3 (tribbles homolg 3) e subsequente inibição da serina treonina quinase (enzima Akt) alvo de rapamicina de mamífero (mTor) em C1 (vértebra cervical) e estimulação de proteína quinase ativada por adenosina-monofosfato (AMPK). Inibição farmacológica e genética de AMPK quinases "contra-fluxo" evidenciam que a quinase ativada por calmodulina quinase β é responsável pela indução por canabinóide da ativação de AMPK e autofagia. Estudos 'in vivo' revelam que Δ(9)-THC e JWH-015 reduzem o crescimento de xenotransplantes subcutâneos de HCC, um efeito que não foi evidente quendo autofagia era geneticamente ou farmacologicamente inibida nestes tumores. Nossos achados podem contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no gerenciamento de carcinoma hepatocelular. TRADUZIDO by eu